正常細胞可清除癌變細胞

發布時間:2017-05-22 15:53     文章來源:medical research     作者:pinkie

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        20世紀20年代提出的“瓦博格效應”是指在腫瘤細胞中,腫瘤抑制因子通過p53抑制葡萄糖-6—磷酸脫氫酶的活性,從而調控細胞的生物合成,腫瘤細胞在大量消耗葡萄糖的情況下卻不能高效產能。日本學者藤田在2017年的《nature cell biology》中報道,新出現的癌細胞通?;岜恢芪д5納掀は赴偶凡⑾?,這個過程被稱為癌癥上皮防御(epithelialdefence against cancer,EDAC)。“癌癥上皮防御”與“瓦博格效應”極為相似,細胞內均會發生線粒體功能障礙和葡萄糖攝取升高兩種代謝變化,由于兩者的監管機制不同,在癌癥的發展中表現出了截然相反的結果,瓦博格效應促進腫瘤發展,而癌癥上皮防御機制限制了早期腫瘤細胞的生存。
        藤田團隊為了了解正常細胞識別和攻擊形態發生的機制,構建了RasV12癌變細胞,將其放入正常細胞中培養后,發現該細胞體內線粒體膜電位下降,葡萄糖攝取提升。丙酮酸脫氫酶激酶(pyruvate dehydrogenase kinase4 ,PDK4)的上調引起線粒體功能障礙,可能在EDAC中起到積極作用。再構建了細胞競爭小鼠模型,證明了PI3K信號通路介導的代謝變化可促進癌變細胞的清除。
本篇文章發現,正常的上皮細胞具備清除癌細胞的屬性,為預防癌癥提供了新的途徑??篩蒞┲⒌牟煌錐蔚男魯麓槐浠純⑾喙匕┲⒃し酪┪?,降低不利影響。
 
原文標題:
《Cell competition with normal epithelial cells promotes apicalextrusion of transformed cells through metabolic changes》